Деменция: профилактика и терапия

По данным ВОЗ, до 45% случаев деменции можно предотвратить. Разбираем две важные работы: комбинация мемантина и мелатонина при умеренных когнитивных нарушениях и роль эндотелиальной дисфункции в развитии деменции.

Деменция — это не только «сосуды и метаболизм»

Позиция ВОЗ по профилактике деменции действительно отводит кардиологу ключевую роль: контроль артериальной гипертензии, дислипидемии, глюкозы. Однако когнитивное снижение — многофакторный процесс, в котором участвуют не только классические сердечно-сосудистые риски.

В этой заметке хочу познакомить коллег с двумя исследованиями, раскрывающими дополнительные патогенетические мишени для профилактики и терапии додементных состояний.

Исследование 2013: Мемантин + Мелатонин при умеренных когнитивных нарушениях

📊 Актуальность проблемы

Преддементные состояния с малосимптомным течением регистрируются у 3–24% лиц старше 60 лет (в РФ — до 44%);
За последующие 6 лет примерно 80% таких пациентов развивают деменцию;
В российской практике большинство пациентов с умеренными когнитивными нарушениями (УКН) получают «сосудистую» или «нейрометаболическую» терапию:

Фармакогруппа	Примеры препаратов
Ингибиторы фосфодиэстеразы	Винпоцетин, пентоксифиллин, экстракт гинкго билоба (EgB 761)
Блокаторы кальциевых каналов	Циннаризин, нимодипин
Альфа-адреноблокаторы	Ницерголин, дигидроэргокриптин
Производные пирролидона	Пирацетам, фенотропил
Пептидергические препараты	Церебролизин, кортексин, актовегин, семакс
Предшественники нейромедиаторов	Холина альфосцерат, цитиколин

Патогенез: эксайтотоксичность и роль глутамата

При сосудистой и нейродегенеративной деменции наблюдается гиперактивация глутаматергической системы, что запускает каскад патологических реакций:

Избыточная стимуляция NMDA-рецепторов → нарушение внимания, памяти, повышенная отвлекаемость;
Повышение внутриклеточного кальция → активация протеинкиназ → запуск катаболических процессов;
Усиление образования свободных радикалов → оксидативный стресс;
В условиях ишемии эти процессы усугубляют гипоксию и ускоряют гибель нейронов.

Эксайтотоксичность — ключевой механизм нейродегенерации, требующий таргетного вмешательства.

Важно: Полная блокада глутаматергических рецепторов нежелательна — это нарушит физиологические процессы обучения и памяти.

Мемантин: селективная модуляция NMDA-рецепторов

✅ Механизм действия

Неконкурентный обратимый блокатор NMDA-рецепторов к глутамату;
Не нарушает физиологическую передачу сигнала — сохраняет процессы обучения и памяти;
Снижает эксайтотоксичность, уменьшает зону ишемии при остром инфаркте мозга (при введении в первые часы).

📈 Доказанная эффективность

При сосудистой деменции и на стадии лёгких когнитивных нарушений;
Регресс когнитивных, эмоционально-аффективных и поведенческих симптомов;
Эффект не зависит от этиологии УКН и наличия сопутствующих ССЗ.

🛡️ Профиль безопасности

Хорошая переносимость, минимальные лекарственные взаимодействия;
Возможность применения на фоне тяжёлой соматической патологии.

Мелатонин: нейропротектор с широким спектром

🌙 Многофакторное действие

Гормон эпифиза с антиоксидантной, противовоспалительной и регуляторной активностью;
Нормализует цикл сон–бодрствование без формирования зависимости;
Не влияет на мышечный тонус, не усугубляет нарушения дыхания при СОАС;
Защищает макромолекулы (в т.ч. ДНК) от оксидативного повреждения;
В эксперименте замедляет развитие остеопороза.

🧠 Нейропротекторный потенциал

При острой ишемии мозга ускоряет регресс неврологического дефицита;
Снижает реперфузионное повреждение при тромболизисе;
Обладает ноотропным эффектом.

Комбинация мемантин + мелатонин: синергия нейропротекции

Идея комбинированной терапии основана на воздействии на три ключевых патогенетических каскада:

Мишень	Механизм	Препарат воздействия
Эксайтотоксичность	Глутамат-NMDA-кальций	Мемантин
Оксидативный стресс	Свободные радикалы	Мелатонин
Апоптоз	Программируемая гибель клеток	Оба препарата

🔬 Результаты комбинации (Миладеан 3 мг + 5 мг)

✅ Более высокая выживаемость нейронов по сравнению с монотерапией;
✅ Усиленный нейропротекторный эффект;
✅ Подавление нейровоспаления (снижение экспрессии IL-1, IL-6, молекул адгезии);
✅ Эффективность при УКН различного генеза, включая старение и ранние стадии БА.

Исследование 2026: Эндотелий и микроциркуляция при додементных нарушениях

Второе исследование фокусируется на сосудистом компоненте когнитивного снижения:

«Когнитивные нарушения имеют в своей основе дисфункцию эндотелия мелких сосудов мозга: это обусловливает развитие ишемии и вызывает функциональные и структурные нарушения нейронов, приводя к клинической симптоматике (субдеменция, деменция) + расстройства сна».

🔍 Оценённые параметры

Объёмная сфигмография (ОС) — оценка сосудистого тонуса;
Поток-зависимая вазодилатация (ПЗВД) плечевой артерии — маркер эндотелиальной функции;
Фотоплетизмография (ФПГ) на пальце — оценка микроциркуляции.

📊 Выявленные эффекты

⬇️ Снижение скорости распространения пульсовой волны;
⬇️ Уменьшение сосудистой жёсткости терминальных артерий и артериол;
🛡️ Противовоспалительное действие: снижение экспрессии IL-1, IL-6 и молекул клеточной адгезии.

Ключевой вывод: Коррекция эндотелиальной дисфункции и микроциркуляции — перспективный патогенетический подход к профилактике когнитивного снижения.

Практическое значение: что взять в работу?

🩺 Для кардиологов и терапевтов

При работе с пациентами 60+ включать скрининг когнитивных функций (MoCA, MMSE);
При выявлении УКН — рассматривать патогенетическую терапию (мемантин + мелатонин) наряду с коррекцией ССР;
Оценивать эндотелиальную функцию как маркер цереброваскулярного риска.

🧠 Для неврологов и гериатров

Комбинация мемантин + мелатонин — обоснованный выбор при УКН различного генеза;
Преимущества: высокая безопасность, отсутствие лекарственных взаимодействий, влияние на сон и настроение;
Мониторинг микроциркуляции может служить маркером эффективности терапии.

🛡️ Для профилактики

Контроль классических ССР + воздействие на эксайтотоксичность и оксидативный стресс;
Раннее начало терапии на стадии УКН повышает шансы на регресс симптомов;
Интеграция кардиологического и неврологического подходов — ключ к снижению риска деменции.

📋 Ключевые выводы

✅ До 45% случаев деменции предотвратимы при комплексном подходе;
✅ Мемантин селективно модулирует NMDA-рецепторы, не нарушая обучение и память;
✅ Мелатонин обладает нейропротекторным, антиоксидантным и противовоспалительным действием;
✅ Комбинация мемантин + мелатонин демонстрирует синергию и лучший профиль эффективности;
✅ Дисфункция эндотелия мелких сосудов мозга — ранняя мишень для профилактики когнитивного снижения;
✅ Патогенетически обоснованная терапия на стадии УКН может отсрочить или предотвратить деменцию.

Важно: Информация носит научно-просветительский характер. Назначение препаратов, особенно при когнитивных нарушениях, должно проводиться врачом с учётом индивидуальной клинической картины, противопоказаний и сопутствующей патологии. Не занимайтесь самолечением.